期刊简介
《国际神经病学神经外科学杂志》前身为《国外医学神经病学神经外科学分册》，创刊于1974年，2005年8月改为现刊名，由教育部主管，中南大学主办，中南大学湘雅医院承办。是反映国内外神经病学、神经外科学领域的最新进展和动态的医学专业学术期刊。是中国临床医学核心期刊和中国学术期刊综合评价数据库来源期刊。刊号为ISSN 1673-2642，CN 43-1456/R，大16开，96页，双月刊，邮发代号42-11。《国际神经病学神经外科学杂志》以促进国内外学术的双向交流，为中国神经科学走向世界搭建新的平台为宗旨。主要栏目有论著、临床研究、疑难病例讨论、病例报道、专家讲座、综述、文摘等。本刊主编为刘运生教授、杨期东教授，副主编为袁贤瑞教授、肖波教授，编辑部主任为肖波教授，专职编辑2人。每期发行量在国内同类期刊中居前列。本刊信息量大，多年来在采编形式、可读性及学术价值方面深受国内同行的好评和喜爱，已成为他们在临床和科研工作中不可缺少的专业参考资料。创刊32年来，充分发挥了刊物的优势，所刊载的文章都紧密地结合了临床、科研及临床教学的需要，实用性强，为专家和学者快捷了解本专业领域国内外诊疗新技术、新经验提供了一个最佳窗口，对于推动国际学术交流起到了举足轻重的作用，多年来一直受到该领域广大医务工作者的一致好评。本刊从1999年起即被湖南省宣传部、湖南省科技厅和湖南省新闻出版局评为湖南省一级科技期刊，被《中国学术期刊（光盘版）》、北京大学图书馆、中国科学院文献情报中心、中国社会科学院文献信息中心评定为《中国学术期刊综合评价数据库》来源期刊，并被《中国期刊网》、《中国学术期刊（光盘版）》全文收录期刊，进入中国科学院引文数据库公布的被引频次最高的中国科技期刊500名排行表。
Nature Metabolism：二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短
时间：2024-12-03 14:50:55
在很多人眼中，二甲双胍就是典型的优等生，成绩第一(临床处方量第一)，琴棋书画样样精通(科研各领域无往不利)，还几乎不用操心(毒副作用少)。
因此又被人们称为“神药”，可这回，二甲双胍摊上事儿了?
《Nature》子刊《Nature Metabolism》发表"Loss of metabolic plasticity underlies metformin toxicity in aged Caenorhabditis elegans"一文表明：通过在秀丽隐杆线虫和人类原代细胞中发现，二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化，缩短生物体寿命。
研究背景
既往研究发现，二甲双胍可延长多种动物模型的寿命，与此同时，使用二甲双胍治疗糖尿病的患者比未接受治疗的健康人群寿命更长。
研究方法和结果
应用不同阶段的人皮肤成纤维细胞和秀丽隐杆线虫作为实验对象，通过病毒侵染、RNAi处理、生存分析、蛋白质组学分析、脂质组学分析以及ATP含量测定等实验方法研究二甲双胍对老年生命体的影响及作用机制。
通过对低龄和高龄野生型秀丽隐杆线虫蠕虫分别给予10 mM、25 mM和50 mM的二甲双胍进行处理，发现不同浓度的二甲双胍均可延长低龄线虫的寿命。
令人惊讶的是，二甲双胍在不同剂量下对老龄线虫均具有毒性，药物在接触动物的初24小时内大量死亡。
此现象说明秀丽隐杆线虫蠕虫对二甲双胍耐受性随年龄增长而下降，不同剂量二甲双胍在动物高龄时期可能具有毒性并存在安全风险。
另外，应用二甲双胍处理野生型线虫和人原代成纤维细胞后，根据两者线粒体功能变化发现，二甲双胍对机体的毒性是由线粒体损伤引起的。
通过蛋白质组学分析显示，在年幼的生命体中二甲双胍可促进寿命保证，而年老的生命体无法激活这些适应性信号，这与衰老过程中的抗逆力受损有关。
随后的研究显示应用雷帕霉素能够降低二甲双胍对老年线虫的毒性。在晚年生命体的体内实验中证实，ATP耗竭对二甲双胍发挥毒性起着决定性作用，通过稳定细胞ATP含量的干预措施可以帮助老龄细胞适应二甲双胍。
二甲双胍应用于动物生命晚期时，线粒体功能障碍和线粒体含量减少是二甲双胍毒性的关键触发因素，并通过一系列代谢衰竭，终导致致命的ATP耗尽和细胞死亡。
相应地，通过减少线粒体损伤来稳定线粒体含量可以保护其免受二甲双胍的耐受性。
二甲双胍应用于老龄生命体时，除了会致使其丧失代谢可塑性外，还会引起寿命保证途径受损，从而导致二甲双胍对这些动物的生存益处全面逆转。
总结
该研究确定了二甲双胍在特定年龄段的代谢作用，这可能使人们对其在没有糖尿病的老年人的益处产生怀疑。这项研究强调，想要通过二甲双胍延长寿命，显然需要更多的研究来确定无糖尿病的老年人使用该“神药”的可行性。